Первый комбинированный оральный контрацептив (КОК) вышел на фармацевтический рынок в 1960 году. За прошедшие десятилетия состав и свойства противозачаточных таблеток значительно изменились, но главная функция — уберечь женщину от нежелательной беременности — осталась той же. Как маленькая таблетка изменила целый мир и подарила женщинам свободу, рассказываем вместе с компанией Bayer.
Мир без надежной контрацепции
С древних времен люди использовали разные методы контрацепции, которые не отличались особой эффективностью и безопасностью. Среди них были волшебные заклинания и обряды, различные зелья и растительные средства (например, кора боярышника, ивы и тополя), опасные химические вещества вроде свинца, мышьяка, ртути и стрихнина, которые принимали как лекарства. В качестве барьерных методов контрацепции в разное время предлагались кедровая смола, тампоны из шерсти, пропитанные вином, листья растений, а также презервативы из льна, кишок животных и тонкой кожи.
В начале XX века презервативы начали делать из резины, было налажено фабричное производство спермицидного желе и создана первая внутриматочная спираль из серебряной проволоки, обмотанной нитью шелкопряда. Позже в продаже появились даже женские презервативы из толстой резины со стальным ободом на конце. Их можно было мыть и использовать повторно, но удобными их назвать было нельзя, поэтому они не стали популярны. А еще женщины использовали цервикальные колпачки и диафрагмы (эти методы используют и в наше время).
Конечно, эти методы были эффективнее заклинаний, однако проблемы оставались. Например, разрекламированные в то время растворы для спринцевания вовсе не мешали зачатию, а некоторые вдобавок обладали токсическим эффектом, раздражали и повреждали слизистую влагалища. Спирали, колпачки и диафрагмы могли вызвать дискомфорт, приводили к травмам и инфекциям женской половой системы.
А главное — социальные и правовые нормы ограничивали женщинам доступ к контрацепции. Законы не позволяли публиковать статьи, описывающие методы предохранения от беременности, а врачи не могли назначать контрацептивы без лечебных медицинских показаний или если женщина была не замужем. К тому же женские контрацептивы стоили недешево, и многие просто не могли их себе позволить.
Четыре человека и один стартап
Без женской контрацепции невозможно добиться равенства полов — в этом была уверена американская активистка Маргарет Сэнгер. В США она боролась за право женщин предохраняться от нежелательной беременности самостоятельно и популяризировала термин «контроль рождаемости». В истории с оральными контрацептивами Маргарет сыграла роль идеолога: она горела идеей дать женщинам на 100% эффективную «волшебную пилюлю», позволившую бы им распоряжаться своим телом и судьбой самостоятельно. В начале XX века Сэнгер работала медсестрой и своими глазами видела, к чему приводит отсутствие доступной контрацепции: небезопасные аборты и множественные беременности, которые изнашивали организм женщины. Пациентки рассказывали ей о трудностях в семье — часто они уже не могли заботиться о подрастающих детях, но были вынуждены рожать новых. Этот опыт оказал большое влияние на Маргарет и ее желание добиться доступной контрацепции для всех женщин, но особенно — из бедных слоев общества.
Другая женщина, без которой создание первой противозачаточной таблетки было бы невозможно, — миллионерша и суфражистка Катарина МакКормик. Катарина участвовала в борьбе за права женщин и профинансировала большую часть исследований. Вместе с Маргарет Сэнгер они обращались с идеей создания таблетки ко многим ученым того времени и получали отказы. Такой технологии в то время не было, а во многих штатах США существовали законы, запрещающие контроль рождаемости и рекламу контрацепции. Но вскоре проблемой создания контрацептивной таблетки занялся биолог Грегори Пинкус, и он нашел решение.
Начало карьеры Грегори Пинкуса было одновременно блестящим и неудачным: он одним из первых попытался создать метод экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и рассказывал о своих успехах прессе (иногда излишне фантазируя на тему будущей реальности). Сейчас технология ЭКО помогает многим женщинам справиться с бесплодием, но в то время, более 60 лет назад, общественность была напугана идеей создавать детей «в пробирках». В итоге Пинкуса уволили из Гарварда за его эксперименты и хвастовство. Когда Маргарет обратилась к нему с предложением создать противозачаточную таблетку, Пинкус также загорелся этой идеей и принялся искать решение.
Механизм оплодотворения на тот момент был изучен достаточно хорошо. Было известно, что для зачатия в организме женщины сначала должна созреть яйцеклетка, которая начинает двигаться по фаллопиевым трубам и там встречается со сперматозоидом. После оплодотворения будущий эмбрион прикрепляется к слизистой матки, которая утолщается в этот период. Если же оплодотворения не происходит, лишняя слизистая ткань разрушается и с кровью выводится из тела, это называется менструацией. Весь этот цикл работает благодаря двум половым гормонам — эстрогену и прогестерону. Пинкус знал, что прогестерон на одном из этапов «запрещает» организму женщины производить новые яйцеклетки, если считает, что беременность уже наступила. Этот механизм лег в основу его первых экспериментов — он попытался прекратить овуляцию у животных с помощью прогестерона. И у него это получилось.
Значительный вклад в изобретение противозачаточной таблетки также внес американский гинеколог Джон Рок. Параллельно с исследованиями Пинкуса он пытался лечить женщин от бесплодия в рамках своей медицинской практики. Он считал, что половая система таких женщин не до конца развилась, и думал исправить это дополнительным введением прогестерона и эстрогенов, которые бы моделировали состояние беременности. Во время своего эксперимента он понял, что прогестерон может вызывать симптомы, характерные для беременности: у женщин не было менструаций, увеличивались молочные железы и их чувствительность, появлялась тошнота. Многие из его подопечных звонили ему, полностью убежденные, что они наконец-то забеременели.
Рок пытался убедить их, что лечение не могло к этому привести, но женщины не верили или очень расстраивались из-за таких новостей. И тогда у врача возникла идея, определившая режим приема оральных контрацептивов на многие годы. Рок предложил делать перерыв в приеме гормонов. Перерыв вызывал кровотечение отмены (не менструацию), имитируя привычный цикл и позволяя женщине убедиться в том, что она не беременна.
Первые противозачаточные таблетки
Исследования Пинкуса и Рока привели к созданию первой контрацептивной таблетки на основе прогестерона и эстрогена. А в 1957 году Управление по санитарному надзору за качеством продовольствия и медикаментов (FDA) разрешило их продажу в США под брендом Enovid, но только для лечения бесплодия и нарушений менструального цикла. Затем препарат был одобрен и в Англии под названием Enavid. И хотя производители сначала зарегистрировали препарат как лекарство для лечения бесплодия, многие женщины начали использовать его не по инструкции — для предотвращения беременности. Только в 1960-м Enovid зарегистрировали как средство оральной контрацепции.
Параллельно работа над созданием оральных контрацептивов велась и в других странах. Так, в 1961 году компания Schering AG представила противозачаточную таблетку Anovlar в Германии и Австралии. Однако в Германии в то время доступ к такому методу контрацепции могли получить лишь замужние женщины, у которых был хотя бы один ребенок.
В Великобритании некоторые религиозные группы заявляли, что противозачаточные таблетки — это одна из форм аборта, а правительство не желало «поощрять распущенность». Но к концу 60-х — началу 70-х ситуация начала меняться. Британским клиникам планирования семьи разрешили назначать противозачаточные таблетки одиноким женщинам. В Германии также ослабили ограничения. Уже в 1967 году оральными контрацептивами пользовались почти 13 миллионов женщин в мире, а к 1984 году их число достигло 50–80 миллионов.
С развитием оральной контрацепции Управление по санитарному надзору за качеством продовольствия и медикаментов США начало внедрять новые требования к изучению лекарств. Например, стало необходимым привлекать внешних экспертов для анализа безопасности и эффективности препаратов, также задумались о пострегистрационных исследованиях. Через четыре года после появления контрацептивных таблеток на рынке были зафиксированы первые случаи тромбозов, а вскоре стала появляться информация о других побочных эффектах, возникающих при длительном приеме высоких доз гормонов. Например, у женщин, которые курили и принимали оральные контрацептивы, возрастал риск сердечно-сосудистых заболеваний. В итоге это привело к громкому судебному разбирательству в 70-х, и в упаковках таблеток появился вкладыш с подробным списком возможных нежелательных явлений.
Новое поколение
Существует огромная разница между первой таблеткой и современными оральными контрацептивами. С годами дозировка эстрогена, ответственного за большую часть нежелательных явлений, снизилась в разы. Так, в конце 60-х каждая противозачаточная таблетка по содержанию действующих веществ была эквивалентна примерно семи современным таблеткам. Чтобы оральный контрацептив имел меньше побочных эффектов, ученые также работали над модификацией прогестина, синтетического аналога прогестерона. В 80-х годах появились таблетки с прогестинами третьего поколения. В начале 2000-х компания Schering AG выпустила оральные контрацептивы с прогестинами четвертого поколения.
Сегодня в арсенале врача есть множество оральных контрацептивов, и такие препараты не только защищают женщину от нежелательной беременности. Для современных препаратов, кроме контрацепции, зарегистрированы также дополнительные показания. Врачи могут назначать их при таких заболеваниях, как, например, акне, или при обильных менструальных кровотечениях. В противозачаточные таблетки иногда добавляют фолаты, их дополнительный прием рекомендуют всем женщинам, которые не исключают возможности родить ребенка в случае беременности.
Схемы приема оральных контрацептивов различаются. Есть препараты, которые используют по схеме: 21 день женщина получает таблетки с гормонами, и 7 дней перерыва или плацебо. Некоторые нужно принимать 24 дня, а потом делать перерыв на 4 дня. Также есть препараты с режимом 26+2, где плацебо принимаются всего 2 дня. А некоторые оральные контрацептивы можно и вовсе применять без перерывов, тогда кровотечений отмены не будет. Врач-гинеколог поможет подобрать режим приема, подходящий конкретной женщине.
Оценить эффективность контрацептивов помогает индекс Перля. Он равен числу незапланированных беременностей у ста женщин, которые случились за год использования одного определенного метода. У противозачаточных таблеток при типичном применении, которое включает нарушения режима приема, индекс Перля равен 9, но если все делать правильно и не пропускать прием таблеток, он может быть меньше единицы. Для сравнения: у мужских презервативов индекс Перля в среднем 18, а при применении метода прерванного полового акта — около 20–30.
Триумф таблетки и ее признание
В англоязычных странах оральные контрацептивы называют просто «the pill» («таблетка»), и все понимают, о какой именно таблетке идет речь. Шаг за шагом эффективная контрацепция привела к тому, что у женщин во всем мире стало больше прав и возможностей. Еще в далеком 1967 году противозачаточные таблетки попали на обложку журнала Time. В журнале тогда писали, что таблетки меньше чем за десять лет дали многим женщинам свободу выбора в половой и семейной жизни. А в 1999 году журнал The Economist выпустил статью об оральных контрацептивах с заголовком «Liberator» («Освободитель»). По мнению издания, противозачаточные таблетки могут претендовать на звание одного из самых важных изобретений прошлого тысячелетия. И действительно, оральная контрацепция кардинально изменила жизненный путь множества женщин. Они смогли сами решать, сколько детей и когда рожать, где работать и как планировать свою карьеру. Женщины теперь могут тратить больше времени и денег на заботу о детях, их образование, выстраивать свою жизнь и повышать свою квалификацию. Вероятность того, что девушка успешно окончит колледж или университет, возросла. А возможность рожать детей в подходящее время позволила оставлять силы на развитие и планирование карьеры.
Каждый организм реагирует на лекарственные препараты и методы лечения по-разному. Поэтому сказать, какие из них окажутся наиболее подходящими с точки зрения эффективности и переносимости в каждом конкретном случае, не представляется возможным. Проконсультируйтесь с врачом.
Сделано в продано!
Номер одобрения: PP-QLA-RU-0127-1
https://meduza.io/feature/2020/10/29/oralnye-kontratseptivy-odno-iz-vazhneyshih-izobreteniy-xx-veka