Первые успешные попытки по классификации групп крови пришлись на начало двадцатого века. Австрийский учёный Карл Ландштейнер в 1900 году на основе экспериментов с эритроцитами и сывороткой сгруппировал существующие типы крови у человека в систему АВ0. Эта классификация до сих пор является наиболее применяемой в медицине для переливания крови. В системе определяют четыре группы крови: первую, вторую, третью, четвёртую. Тем же учёным, спустя сорок лет, была предложена дополнительная классификация, которая получила название системы RH (резус-системы). Сочетание двух спецификаций позволило превратить процедуру переливания крови в рутинную операцию и вплотную подойти к массовому решению проблемы возникновения тяжёлой гемолитической болезни (ГБ) у плода беременной и у новорождённого. ГБ развивается по причине несовместимостимости крови по Rh-характеристикам у обоих организмов.

Что такое резус-фактор, как наследуется

По классификации Rh кровь каждого человека отличается наличием специальных веществ — антигенов, которые представляют из себя белки. Эти белки располагаются на поверхности эритроцитов. Учёными обнаружено около пятидесяти их видов, наиболее распространённые из которых следующие: D, С, с, Е, е.

Термином резус-фактор (резус Rh) отмечают присутствие антигена в мембране эритроцитов. Как правило, имеют в виду наиболее иммуногенный из них D-антиген. Иммуногенность — это способность вызывать иммунную реакцию. Если белок D имеется, то резус-фактор считается положительным, иначе — отрицательным. В мире насчитывается примерно восемьдесят пять процентов резус-положительных людей европеоидной расы и пятнадцать процентов резус-отрицательных. Отрицательный резус практически не наблюдается у народов Азии и Африки (около одного процента). У афроамериканцев встречается только у каждого двадцатого. Среди кавказских народов встречается у пятнадцати процентов представителей. Около семидесяти процентов басков обладают кровью, в которой отсутствует антиген-D.

Rh-антигены передаются ребёнку посредством двух гаплотипов: от мужчины и женщины. Имеется тридцать шесть возможных генотипов Rh-системы. В упрощённом виде резус-фактор будущего ребёнка можно спрогнозировать по специальной таблице.

Таблица: вероятность передачи резус-фактора ребёнку в зависимости от Rh-показателей крови родителей

Что такое резус-конфликт

Процесс образования в кровеносной системе резус-отрицательной беременной антирезусных антител при смешивании с кровью плода с Rh(+) называется резус-конфликтом (резус-сенсибилизацией). Антитела матери провоцируют разрушение эритроцитов (гемолиз) в кровеносной системе плода. У него начинает развиваться гемолитическая болезнь.

Механизм иммунизации

Иммунные антитела бывают следующих классов: IgM, IgG, IgA. В зависимости от свойств их разделяют на полные и неполные. К полным относятся IgM-глобулины, которые вырабатываются на ранней стадии иммунного ответа. Их молекулярная масса относительно велика, поэтому они не могут преодолеть защитный барьер плаценты и спровоцировать патологию плода. К неполным относятся IgG-глобулины. Их молекулярная масса значительно меньше. Поэтому плацента не является для них достаточной преградой. Именно IgG-антитела являются причиной гемолиза. В этом случае происходит так называемый процесс агглютинации, когда эритроциты склеиваются в комочки, и тем самым нарушается процесс кроветворения.

Степень гемолитической патологии зависит от количества IgG-антител в организме беременной. По статистическим данным, их концентрация увеличивается скачками к шестнадцатой, двадцать четвёртой и тридцать шестой неделе. Но снижается к сороковой. До двадцати четырёх недель процесс проникновения через плаценту IgG-антител идёт довольно медленно, поэтому в этом периоде ГБ наблюдается редко. К сороковой неделе их уровень у плода превышает уровень у беременной.

Причины

На самом деле иммунный ответ материнского организма с отрицательным резусом появляется достаточно редко из-за того, что эритроциты плода проникают через плацентарную защиту в первые три месяца только у пяти процентов беременных, в последующие — у пятнадцати, в последние — у тридцати. В основном количество этих эритроцитов недостаточно для появления иммунной реакции. Поэтому основными причинами возникновения процесса иммунизации материнского организма с Rh(-) являются следующие процедуры и события:

• Переливание крови женщине, при котором не учитывают Rh.
• Процесс родов, выкидыши, аборты, внематочная беременность.
• Так называемые инвазивные гинекологические вмешательства.
• Внутренние кровотечения в период ожидания ребёнка.

Фето-материнская трансфузия

В процессе вынашивания женщиной ребёнка между обоими организмами устанавливается динамическое равновесие, которое обеспечивает взаимную терпимость. При определённых условиях (старение плаценты, её отслойка, травмы) кровь плода попадает в организм беременной. Такой процесс называется фето-материнской трансфузией (кровотечением). Фето-материнское кровотечение при процедуре амниоцентеза (анализа околоплодных вод) возникает в двадцати процентах случаев, при абортах в пятнадцати.

Что способствует развитию резус-сенсибилизации

Развитию резус-иммунизации у беременной благоприятствуют следующие ситуации: повреждение зародышевой части плаценты при осложнениях, возникновение угроз прерывания, обострение имеющихся патологий внутренних органов, терапевтические инвазивные мероприятия. Для появления первичной иммунной реакции необходимо попадание 50–75 мл эритроцитов плода. Для вторичной — всего 0.1 мл.

Риски развития резус-сенсибилизации

Риск возникновения Rh-конфликта возникает только в случае, если у женщины Rh(-), а у мужчины Rh(+). По статистике, если у мамы Rh(-), а плода Rh(+), резус-сенсибилизация возникает в среднем у пяти-пятнадцати процентов беременных. По результатам многочисленных исследований историй болезни была обнаружена печальная статистика, что при отсутствии своевременной диагностики и необходимой терапии резус-конфликта риск внутриутробной гибели плода составляет около семнадцати процентов, мертворождаемости — четырнадцать процентов.

Гемолитическая болезнь плода в Российской Федерации диагностируется приблизительно у 0,6% новорожденных, при этом частота развития резус-изоиммунизации за последние годы ещё не получила существенной тенденции к снижению.»

Как проходят первая, вторая и последующая беременности

Риск появления конфликта по резусу у женщины с Rh(-) возрастает с каждой беременностью. Под этими беременностями подразумеваются все случаи зачатия, в том числе завершившиеся абортом или выкидышем.

Лишь у пяти процентов детей при конфликте по резусу в первую беременность наблюдают какие-либо гемолитические и другие осложнения. Основная опасность проникновения эритроцитов плода возникает при родах. Именно тогда возникают различного рода внутренние кровотечения. Образовавшиеся антитела могут сохраняться до следующей беременности.

Поэтому во время второй и дальнейших беременностях при отсутствии соответствующей профилактики вероятность резус-сенсибилизации очень высока. Тяжесть ГБ возрастает в несколько раз. Головной мозг и весь организм плода страдают от недостатка кислорода, что может закончиться гибелью будущего ребёнка или различными формами гемолитической болезни. В таких случаях показано специфическое лечение. Если фиксируется резкое увеличение IgG-антител, то может быть принято решение о проведении досрочных родов.

Последствия для ребёнка

Распад эритроцитов в крови плода из-за антител помимо гипоксии внутренних органов вызывает увеличение уровня билирубина (основного компонента жёлчи). Билирубин нарушает метаболизм, процесс образования белков, повышает проницаемость сосудов. Вещество токсично, почки неспособны его вывести. В процессе гемолитической патологии у будущего ребёнка могут развиваться следующие недуги:

• желтуха;
• увеличение печени и селезёнки;
• сердечная недостаточность;
• отёк тканей;
• анемия;
• нарушения головного мозга;
• ДВС-синдром: нарушения в свёртывании крови, снижение количества тромбоцитов, кровотечения;
• детский церебральный паралич;
• эпилепсия.

Диагностика резус-конфликта

Каких-либо внешних симптомов резус-иммунизации у беременной обычно не наблюдается. Поэтому при ведении женщины с Rh(-) регулярно проводят следующую диагностику:

• Выявление антирезусных антител в крови будущей мамы. Степень резус-сенсибилизации определяется по значению титра антител. Первая сдача крови Rh-исследования проводится между первым посещением врача в женской консультации и двадцатой неделей беременности. Если величина титра не больше 1:4, то следующий подобный тест проводится на двадцать восьмой неделе. Если по УЗИ выявляют подозрение на аномальное развитие плода, анализ проводят раньше. Если титр до двадцатой недели немногим больше 1:4, то тесты проводятся еженедельно для наблюдения за динамикой процесса. Большинство исследований показывает, что тяжёлая патология развивается при значении титра антител больше 1:16. Этот метод не обладает высокой достоверностью, что связано с различной способностью плаценты выполнять защитную функцию.
• Допплер-УЗИ скорости кровотока в средней мозговой артерии плода. Этот неинвазивный метод является наиболее эффективным для определения анемии будущего ребёнка из-за резус-конфликта. Такое обследование проводят с двадцать четвёртой недели.
• УЗИ плода на наличие брюшной водянки, отёчности тканей, головы, туловища и конечностей. Такие тесты сегодня считаются запоздалыми, так как только подтверждают тяжёлую гемолитическую болезнь.
• Амниоцентез на билирубин. Является инвазивным методом. В настоящее время считается малоинформативным и не рекомендуется к применению.

Лечение гемолитической болезни при резус-конфликте

В настоящее время общепризнанным методом лечения тяжёлой формы гемолитической болезни плода является проведение внутриматочных переливаний специальной эритроцитарной массы (ЭМОЛТ). Эту массу (эритроконцентрат) вводят в вену пуповины. ЭМОЛТ получают из донорской крови 1-й группы с Rh(-). Показанием для переливания является снижение уровня гемоглобина и гематокрита в крови плода на пятнадцать процентов. Метод позволяет повысить показатели крови до нормальных значений и довести беременность до родов. Для снятия выраженной отёчности плода дополнительно вводят двадцатипроцентный раствор альбумина. Объём переливаемой массы и частоту проведения процедуры определяют специалисты в зависимости от срока беременности и динамики заболевания. По данным исследований, эффективность такого метода составляет от шестидесяти до девяноста процентов.

Другие способы лечения, применяемые на протяжении последних десятков лет:

• Десенсибилизирующее лечение. Основано на введение в кровь более сильных антигенов, которые угнетают более слабые. Наиболее эффективным из них является метод трансплантации лоскута кожи мужа беременной женщине. На сегодняшний момент такая методика практически не применяется.
• Введение иммуноглобулина в брюшную полость плода. Данный метод пока не получил распространения.
• Плазмаферез.

Плазмаферез при резус-конфликтной беременности

Плазмаферез — это процедура забора и очищения крови женщины. Плазмаферез на сегодня получил широкое распространение и применяется в следующих ситуациях:

• клиническая история показывает риск резус-сенсибилизации;
• нарастание титра антирезусных антител;
• обнаружение антител при планировании ребёнка.

Эта процедура может проводиться на любом сроке. Обычно назначают от двух до десяти сеансов. Недостаток процедуры в том, что наряду с токсичными веществами вместе с плазмой удаляются и нужные организму вещества.

Эффективность плазмафереза до сих пор подвергается сомнениям. Для достижения большего эффекта плазмаферез сочетают с введением иммуноглобулина. Одни исследователи утверждают, что при этом значительно снижаются антитела в организме беременной. Другие доказывают, что при тяжёлых формах ГБ титр антител, наоборот, повышается в полтора раза.

Кордоцентез

Для дополнительной диагностики в случае подозрения тяжёлой формы ГБ проводят процедуру кордоцентеза. Кордоцентез — это процедура получения пуповинной крови для дальнейшего изучения. Именно по результатам этой процедуры делается вывод о назначении введения эритроконцентрата. Кордоцентез позволяет узнать следующие характеристики:

• спецификация по АВ0;
• определение Rh;
• гемоглобин;
• гематокрит;
• кислотно-основные;
• билирубин.

Вакцинация иммуноглобулином

Может ли поменяться резус-фактор при беременности

Резус-фактор не может измениться у человека в течение жизни ни при каких обстоятельствах, так как этот показатель закладывается на генном уровне. У некоторых людей (один процент) антиген-D может проявляться слабо. Поэтому при недостаточно квалифицированных анализах его могут не обнаружить. А при других тестах он появляется. Исследования в таком случае лучше проходить в специализированных лабораториях. При беременности женщина со слабым D-антигеном считается резус-отрицательной со всеми вытекающими отсюда последствиями.

Видео: внутриутробное переливание крови при резус-конфликте во время беременности

Отзывы

Ещё пятьдесят лет назад резус-конфликт считался серьёзной проблемой. Особенно это проявлялось при рождении более одного ребёнка. Стоит ли говорить, сколько нервов было потрачено резус-отрицательными женщинами при первой неудавшейся беременности. Сегодня уровень медицины позволяет спокойно рожать более двух детей, избегая при этом резус-конфликта. От мамы требуется только знание некоторых основ по этому вопросу и своевременное соблюдение профилактических мероприятий.